ADRX-0706 是 Adcentrx 开发的一种具有完全自主知识产权的研究性ADC药物，其临床前数据在2024年4月5-10日在美国圣地亚哥举行的美国癌症研究协会 (AACR)上公布。

本次会议会在三个独立的报告中，介绍Adcentrx开发的ADC项目（ADRX-0706）的临床前数据。

ADC药物（ADRX-0706）包括一种靶向人Nectin-4的新型、全人源 IgG1 抗体，通过 Adcentrx 专有的 i-Conjugation™ 技术，使用可裂解linker和稳定共轭化学键，与新型微管蛋白抑制剂有效载荷 AP052 连接。

Nectin-4是一种经过验证的肿瘤靶点，在多种实体癌中高表达，包括尿路上皮癌、头颈癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和宫颈癌，而在正常或健康组织中表达有限 [1]。

2019年，针对 Nectin-4 的第一代 ADC药物 —— enfortumab vedotin-ejfv（Padcev®；Astellas Pharma 和 Seagen/Pfizer）获得了FDA的加速批准，用于治疗尿路上皮癌，目前被批准用于不适合使用顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗，为患者生存提供突破性的改善。然而，在enfortumab vedotin临床应用中，研究人员也观察到出于药物使用安全性的限制，具体而言是需要减少和/或中断药物暴露，不过这么做反过来会极大的影响药物的效力。

为了克服这些限制，Adcentrx 开发了 ADRX-0706，这是一款基于新平台技术的针对 Nectin-4 的新一代 ADC。这种新颖的平台技术可生成高度稳定的ADCs，其药物抗体比 (DAR) 为8，已超出现有vedotin技术，大大扩展了基于auristatin的ADCs的治疗窗口。临床前数据显示 ADRX-0706 的治疗窗得到改善，旁观者效应得到增强，并改善了对表达 Nectin-4 的肿瘤的有效负载输送，同时最大限度地减少了对正常组织的暴露。

三场AACR报告详细信息如下：

临床试验相关信息：
A Study of ADRX-0706 in Select Advanced Solid Tumors – ClinicalTrials.gov. – NCT06036121

处方信息要点：
Enfortumab vedotin-ejfv (Padcev®; Astellas Pharma and Seagen/Pfizer) [Prescribing Information]

参考文献：
[1] The Anti-Nectin 4: A Promising Tumor Cells Target. A Systematic Review. Mol Cancer Ther. 2022; 21(4): 493-501.